注：本文系天堂硅谷醫(yī)療健康事業(yè)部原創(chuàng)作品，作者為該事業(yè)部合伙人許賓
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是經(jīng)濟(jì)學(xué)原理與方法在藥品領(lǐng)域內(nèi)的具體運(yùn)用。當(dāng)前，國內(nèi)醫(yī)療、醫(yī)保體系面臨的情況，與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)誕生背景下美國公共醫(yī)療費(fèi)用高速增長的背景有所類似。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)日益成為我國藥改政策、醫(yī)保政策、醫(yī)保價格談判的重要指引和理論基礎(chǔ)之一，也對當(dāng)前國內(nèi)“健康中國”大背景下，醫(yī)藥、醫(yī)械投資邏輯和策略提供了視角和切入點(diǎn)。在醫(yī)改深化和鼓勵創(chuàng)新驅(qū)動的主基調(diào)下，更具臨床價值優(yōu)勢、經(jīng)濟(jì)性、可及性，或滿足重大臨床需求的產(chǎn)品，將具備更大投資價值。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)為優(yōu)化醫(yī)療資源配置提供量化指引，兼顧社會價值
美國、日本等發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體，在經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展、居民生活水平和消費(fèi)水平急劇提高的早期，都曾面臨公共醫(yī)療費(fèi)用迅速增長，造成社會保障體系不堪重負(fù)的問題。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)（Pharmacoeconomics）起源于20世紀(jì)70年代的美國，1979年美國國會責(zé)成技術(shù)評定局對公共醫(yī)療費(fèi)用進(jìn)行成本效用分析，80、90年代陸續(xù)形成其理論和交叉學(xué)科體系。
目前，中華醫(yī)學(xué)會已開始每年發(fā)布基于中國醫(yī)療醫(yī)藥環(huán)境的《中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價指南》，為國內(nèi)政企開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析提供了較為細(xì)致的方法學(xué)框架。2017年開始的國家醫(yī)保談判中，相關(guān)部門均組織專家開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估。
一方面，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析的是體現(xiàn)差異性的成本-效用問題，通過建立模型分析治療方案如何以最低成本降低發(fā)病率、延長生存期、治愈更多病人、緩解癥狀、改善生活質(zhì)量等，最終實(shí)現(xiàn)醫(yī)療資源的優(yōu)化配置。這往往通過技術(shù)進(jìn)步的新藥創(chuàng)制、改善工藝降低成本，政策引導(dǎo)的優(yōu)化治療、用藥方案等實(shí)現(xiàn)。
另一方面，并非價格越低的藥物經(jīng)濟(jì)性越好，也并非社會性越好的藥物越具投資價值。作為量化投資價值基礎(chǔ)的市場需求是量、價的平衡。對于缺乏治療方案、致死率高、生活質(zhì)量影響大的大病重癥，創(chuàng)新高價藥物可能是孤兒藥，也可能副作用更小、病人依從性更好、對其他社會資源和社會時間的耗用更少，而具備更大的臨床價值和社會價值。
立普妥（阿托伐他汀）1996年獲批上市時，在頭對頭對比實(shí)驗(yàn)中療效擊敗傳統(tǒng)的洛伐他汀、普伐他汀、幸伐他汀等傳統(tǒng)他汀類藥物，成為全球首個銷售額突破百億美元的藥品。2011年專利到期后大量仿制藥上市，國內(nèi)“4+7”集采后更因其競爭高、合成成本低而降價超過78%，原研藥銷售額雖大幅下滑，但在降血脂用藥保障領(lǐng)域的決定性地位反而更顯穩(wěn)固。從投資角度而言，則可能是具備針對性臨床價值，在集采之下市場總量、占比不降反升的依折麥布、匹伐他汀等價值更高。
數(shù)據(jù)來源：Drugs@FDA，光大證券研究所
數(shù)據(jù)來源：艾美達(dá)研究
各項(xiàng)藥改政策集中體現(xiàn)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法論
我國醫(yī)藥領(lǐng)域進(jìn)入接軌國際標(biāo)準(zhǔn)、鼓勵技術(shù)創(chuàng)新的新常態(tài)后，從各項(xiàng)核心政策的制定、實(shí)施和導(dǎo)向分析，都不約而同的體現(xiàn)出藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法論。從而指導(dǎo)醫(yī)保談判，引導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的用藥行為。這也使得，不論大中型藥企還是投資機(jī)構(gòu)，也都必須開始以藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法論，映證對項(xiàng)目、品種、市場份額、市場規(guī)模的評估，調(diào)整BD策略和投資策略。
新醫(yī)保目錄和優(yōu)先審評政策導(dǎo)向
除新醫(yī)保目錄調(diào)整和優(yōu)先審評認(rèn)定外，集采、DRG付費(fèi)試點(diǎn)等其他政策，也都體現(xiàn)了對藥品臨床價值優(yōu)勢、經(jīng)濟(jì)型、可及性、社會性等方面一以貫之的引導(dǎo)支持方向。
2020年1月第二批全國集采落地公布，共有32個產(chǎn)品采購成功，100個品規(guī)中選；參選企業(yè)122家，擬中選企業(yè)77家。中選價平均降幅53%，最高降幅93%。雖然基本符合市場預(yù)期，如此巨大的降價幅度，仍對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局產(chǎn)生重大影響。降幅較小的藥物，多為康柏西普、西達(dá)本胺等較少替代治療方案的剛需用藥；降幅較大的則多為替代性藥品、臨床優(yōu)勢不明顯的品種。其中量價互換后，也產(chǎn)生出如正大天晴和信立泰德奧美沙坦酯、天士力的他達(dá)拉非等受益品種。驗(yàn)證了新常態(tài)下藥企、品種發(fā)生重大洗牌，但存在結(jié)構(gòu)性投資機(jī)會。8月20日開標(biāo)的第三批全國集采，集采規(guī)模大、涉及大品種多，中選企業(yè)為1-2家的品種采購周期原則上為1年，進(jìn)一步加強(qiáng)對藥品臨床價值、經(jīng)濟(jì)性的頭對頭量化PK。
DRGs（Diagnosis Related Groups），疾病診斷相關(guān)分類，是目前世界上公認(rèn)比較先進(jìn)的支付方式之一，經(jīng)過國內(nèi)多年試點(diǎn)，即將全面推開。更是以對臨床需求、治療手段成本的精細(xì)分類和管理，加強(qiáng)對醫(yī)療資源、醫(yī)療費(fèi)用支出的優(yōu)化配置。
同時我們也看到，目前國家醫(yī)改藥改各項(xiàng)政策，體現(xiàn)出了前所未有的一致性和導(dǎo)向、邏輯關(guān)聯(lián)性。如新醫(yī)保目錄的調(diào)準(zhǔn)原則，將基藥目錄調(diào)整、臨床急需的政策鼓勵藥品、集采中選藥品等考慮在內(nèi)。各政策間相互聯(lián)動、互補(bǔ)，背后以鼓勵創(chuàng)新、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法論串聯(lián)，對行業(yè)投資策略起到非常明確的指導(dǎo)作用。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法論下，部分投資機(jī)會
1、臨床價值創(chuàng)新藥物
創(chuàng)新生物醫(yī)藥的投資，是當(dāng)前國內(nèi)醫(yī)療健康投資的主基調(diào)之一。國家藥監(jiān)局加入ICH與國際接軌后，MAH、藥政審批新政、優(yōu)先審評、資本市場配套等各項(xiàng)政策條件，乃至一致性評價、兩票制的倒逼，都讓創(chuàng)新驅(qū)動的創(chuàng)新藥/械、仿創(chuàng)藥/械進(jìn)入投資窗口期。
但同時也要看到，創(chuàng)新藥投資的熱潮也造成一定程度的亂象，很多所謂的Best-in-class、First-in-class創(chuàng)新藥研發(fā)管線，其實(shí)從機(jī)理和臨床價值上，只是單純的Me-too / Me-better產(chǎn)品。在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法論下，要獲得A.更高效的新藥審評上市；B.更高的產(chǎn)品定價；C.高產(chǎn)品定價下的市場份額壁壘，需要回歸臨床價值創(chuàng)新、提升，而非簡單的藥政體系認(rèn)定創(chuàng)新品種。甚至某些在科學(xué)性上的真正創(chuàng)新品種，從臨床價值上仍然不具備優(yōu)勢和競爭力。
創(chuàng)新藥的投資價值，仍是以臨床價值獲取定價話語權(quán)、臨床定位、市場份額，以創(chuàng)新技術(shù)壁壘形成臨床價值的中長期護(hù)城河。這才能最終轉(zhuǎn)化為商業(yè)價值和投資價值。
以PD-1/PD-L1為例，由于腫瘤患者支付意愿強(qiáng)、用藥費(fèi)用高、政策鼓勵，免疫療法存在治愈腫瘤的潛力，導(dǎo)致國內(nèi)相關(guān)研發(fā)管線的扎堆申報。據(jù)2019年底的不完全統(tǒng)計，國內(nèi)PD-1/PD-L1領(lǐng)域已上市產(chǎn)品形成了君實(shí)、信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)和BMS、默沙東六家的競爭格局；同時在CDE注冊臨床試驗(yàn)的超過30個品種管線；預(yù)計處于臨床前和后續(xù)擬跟進(jìn)研發(fā)的項(xiàng)目近百個。2020年信迪利PD-1單抗進(jìn)入醫(yī)保，一年治療費(fèi)用從9.6萬降到2.9萬；短期內(nèi)國內(nèi)PD-1/PD-L1市場仍將收益于量價互換，但考慮賽道擁擠情況，未來競爭格局仍有所堪輿。后續(xù)跟進(jìn)、沒有獨(dú)特競爭優(yōu)勢的相關(guān)研發(fā)管線企業(yè)，投資價值極低。雖然PD-1/PD-L1相對傳統(tǒng)腫瘤治療藥物具備較大的臨床價值，前期上市的留個品種全部通過優(yōu)先審評程序上市。但其畢竟已是國際上較為成熟的品種，在扎堆研發(fā)、扎堆申報的情況下，即使有的研發(fā)管線通過改結(jié)構(gòu)、修飾包裝為創(chuàng)新藥，其臨床商業(yè)價值仍受到挑戰(zhàn)。
國內(nèi)PD-1藥物審批情況
資料來源：CDE，興業(yè)證券研究所
2、按科室和適應(yīng)癥的復(fù)合管線梯度、技術(shù)平臺
2018年首次“4+7”集采下，被外界關(guān)注的重大事件之一，是正大天晴的“重磅炸彈”乙肝藥物品種恩替卡韋分散片（潤眾）雖集采中標(biāo)，但0.5mg品規(guī)每片價格從10.55元降到僅0.62元。恩替卡韋作為抗乙肝一線藥物，雖然原研藥上市已15年，國內(nèi)超100家藥企開展了注冊申報，獲批上市的也已有十?dāng)?shù)家，但至2018年正大天晴潤眾產(chǎn)品的銷售收入仍達(dá)到32億元，且領(lǐng)先通過一致性評價。產(chǎn)業(yè)界、投資界曾紛紛表示不解。
而此后，市場也逐漸認(rèn)知到，正大天晴正著力打造肝病領(lǐng)域的復(fù)合梯隊(duì)管線，致力于成為國內(nèi)肝病領(lǐng)域綜合性治療藥物解決方案的提供者。正大天晴對恩替卡韋主動降價90%帶量采購中選，擴(kuò)大了在國內(nèi)各醫(yī)院肝病科室乃至大消化領(lǐng)域科室的市場份額，鞏固了其肝病領(lǐng)域的領(lǐng)軍地位。之后，其阿德福韋酯開展一致性評價申報，磷丙替諾福韋爭取2020年上市。截至2020年，正大天晴在肝健康領(lǐng)域已擁有甘美、潤眾、名正、甘平、甘利欣等十余個上市品種；有4個藥物報產(chǎn)、5個藥物處于臨床階段、1個藥物申報臨床；Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，乙肝1類新藥TQ-A3334片已經(jīng)進(jìn)展到2期臨床。這樣的針對特定科室領(lǐng)域不同病灶、不同病征人群、不同臨床診斷情況、不同生活影響和消費(fèi)級別情況的復(fù)合藥物管線，除了戰(zhàn)略競爭意圖外，也對臨床需求和用藥的經(jīng)濟(jì)性、可及性進(jìn)行了實(shí)質(zhì)上的精細(xì)劃分，復(fù)合DRGs付費(fèi)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法論，具備長久的生命力和競爭優(yōu)勢。
目前國內(nèi)藥物市場領(lǐng)軍企業(yè)阿斯利康中國的科室管線布局，更明顯的佐證了這一點(diǎn)。阿斯利康在腫瘤、呼吸、心血管等優(yōu)勢疾病領(lǐng)域均確立了緊貼臨床需求的產(chǎn)品核心，和針對不同臨床需求的頭對頭優(yōu)質(zhì)管線，這讓阿斯利康有了2019年醫(yī)保談判達(dá)格列凈“靈魂砍價”的底氣。2019年中國區(qū)收入48.8億美元，同比增長35%，成為中國市場業(yè)績最好的外資藥企。
3、圍繞藥物可及性和臨床需求的DDS等劑型改進(jìn)
對于分子結(jié)構(gòu)、化合物成熟的較傳統(tǒng)藥物，DDS（Drug Discovery System）等給藥方式、載體、劑型的改進(jìn)，也提供提升臨床價值、建立競爭壁壘的投資機(jī)會。目前被市場認(rèn)可的劑型改進(jìn)路線包括吸入、鼻噴、霧化、氣霧等吸入給藥方式；脂質(zhì)體、脂肪乳等復(fù)雜劑型；透皮、納米、多肽等其他結(jié)構(gòu)和給藥方式改進(jìn)等等。
圍繞臨床需求的復(fù)雜劑型改進(jìn)，事實(shí)上擴(kuò)大了臨床病患的藥物可及性，擴(kuò)大了臨床需求場景和對應(yīng)病患人群；同時其復(fù)雜架構(gòu)和技術(shù)難度，也構(gòu)建了較強(qiáng)的護(hù)城河。目前也具備較多的投資機(jī)會。
企業(yè)和投資機(jī)構(gòu)對藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究方興未艾
截至目前，國內(nèi)對藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究，在對政府藥政提供理論基礎(chǔ)和方法論方面已經(jīng)日益成熟。但作為比較邊緣的交叉學(xué)科，藥企、投資機(jī)構(gòu)和其他醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈主體，進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，對產(chǎn)品BD、研發(fā)策略和投資策略提供作證的嘗試，才剛剛開始。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)為臨床效益、效果、效用分析的模型基礎(chǔ)和方法論，為臨床價值評估、藥品定價、市場空間評估、估值定價等提供了量化分析支持；但同時又兼具社會性效用的非量化部分。在當(dāng)前形勢下，如不能充分理解創(chuàng)新技術(shù)產(chǎn)品的實(shí)際臨床需求、臨床價值、臨床優(yōu)勢，對創(chuàng)新驅(qū)動型企業(yè)投資將面臨較大風(fēng)險。
